流行性感冒（简称流感）是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，不同于普通感冒，其传染性强，以全身性症状为主。老年人、＜5岁儿童、慢病患者、孕妇及免疫力低下者，均为重型流感的高风险人群[1]。一项基于全国流感监测和死因监测数据的研究显示，全国平均每年有8.8万例流感相关呼吸系统疾病超额死亡[2] 。流感患者门诊总经济负担达801～1320元，住院患者总经济负担高达9832～23833元[1] 。面对流感的严峻挑战，接种流感疫苗是目前全球公认的预防流感最经济、最有效的手段[1]。

然而，我国流感疫苗接种率长期处于极低水平。数据显示，我国全人群流感疫苗接种率不足4%，与美国50%左右的接种率形成巨大落差[3] ；研究数据显示，我国总人群年平均流感疫苗接种率仅为2%~3%，其中60岁以上老年人群流感疫苗接种率为3.8%，慢病人群流感疫苗接种率为4.0%，儿童(≤5岁)流感疫苗平均接种率为26%[4]。这背后存在公众对流感认知不足、对疫苗存有顾虑等多重因素。事实上，随着疫苗技术的持续迭代，其有效性和安全性已得到充分验证，并为公众提供了可靠的防护选择。

流感疫苗犹豫：认知、信任与安全的多重挑战

疫苗犹豫是影响疫苗接种率的重要因素之一。研究显示，流感疫苗犹豫比例高达55.29%[5] 。而疫苗犹豫又受到受种者或其监护人年龄、学历、职业、对疫苗有效性和安全性的担忧等因素影响[5] 。

这种犹豫在不同人群中均有体现。在婴幼儿及学龄前儿童中，仅57.2%的受访者愿意为孩子接种流感疫苗，且仅有39.8%的家长对流感病毒感染的严重性有正确认知[6] 。在孕妇群体中，53.6%的孕妇对接种流感疫苗表现出犹豫，主要归因于安全性顾虑以及孕期应避免药物干预的传统观念[7] 。而对于老年人群同样不容乐观，即使在流感高发季，60岁以上居民流感疫苗接种率也仅为4.3%[6] 。

面对这些现实困境，为了提升接种意愿，除了加强科普、提升公众对流感和疫苗的认知，提供安全性更高、适用性更广的疫苗产品同样重要。目前，我国市面上批准的流感疫苗主要有三类：裂解疫苗、亚单位疫苗以及减毒活疫苗[1] 。亚单位流感疫苗作为第三代流感疫苗，是在普通裂解疫苗基础上仅提取有效抗原血凝素和神经氨酸酶，纯度更高、杂质更少，不良反应少，兼具良好的免疫原性和安全性[8] 。

覆盖6月龄及以上全人群：流感病毒亚单位疫苗免疫原性与安全性证据

2023年，由江苏中慧元通生物科技股份有限公司（简称“中慧生物”）自主研发的四价流感病毒亚单位疫苗获批上市，填补了国内高端流感疫苗市场的空白；2026年1月，其新一代三价流感病毒亚单位疫苗（慧尔康欣3）获批，8月完成批签发并正式供应市场[9] 。作为国内首款且唯一*适用于6月龄及以上全人群的亚单位流感疫苗，该疫苗精准覆盖当前流行的甲型H1N1、H3N2和乙型Victoria系三大毒株，相关研究结果多次被国内权威指南引用，其有效性和安全性经过了严格的临床试验和真实世界大规模人群接种安全性研究的验证，并在各年龄段人群中表现优异[8] 。

*截至发文时

《中国流感疫苗预防接种技术指南（2025-2026）》明确，亚单位疫苗可用于6月龄及以上人群 [8] 。基于最新研究证据，指南对中慧亚单位流感疫苗的免疫原性和安全性的临床循证数据给出明确肯定：在免疫原性方面，多项临床研究表明6月龄及以上人群接种亚单位流感疫苗具有较好的免疫原性，其中6-35月龄婴幼儿接种全剂量（0.5mL）疫苗较半剂量（0.25mL）疫苗具有更好的免疫原性；在安全性方面，亚单位疫苗因去除病毒内部蛋白、抗原有效成分纯度更高，较裂解疫苗具有更好的安全性，18-64岁人群接种后总不良事件发生率低于裂解疫苗且具有统计学差异，6-35月龄人群接种0.5mL剂型四价流感亚单位疫苗后全身不良反应与0.25mL剂型无统计学差异，局部不良反应发生率更低[8]。

6-35月龄婴幼儿：全剂量亚单位疫苗免疫应答更优，局部不良反应更低

婴幼儿是流感的高危人群，也是疫苗接种的重点关注对象。为评估流感病毒亚单位疫苗在6-35月龄婴幼儿中的安全性和免疫原性，研究者开展了一项多中心、随机、盲法、阳性对照的非劣效Ⅲ期临床试验，共纳入2772名6-35月龄健康婴幼儿，通过对比亚单位疫苗组（0.5mL）和裂解疫苗组（0.25mL），结果显示[10]：

免疫原性方面，与裂解疫苗相比，亚单位疫苗组对H1N1、H3N2、B/Yamagata（B/Y）三种流感病毒株的几何平均滴度（GMT）均显著升高（P<0.05）；对H1N1、H3N2、B/Y、B/Victoria（B/V）四种型别的血清阳转率（SCR）均显著升高（P<0.01）；对H1N1、H3N2、B/V三种型别的抗体保护率（血凝抑制试验[HI]抗体滴度≥1:40）亦均显著升高（P<0.01）。这表明亚单位疫苗具有良好的免疫原性，且非劣效于裂解疫苗[10] 。

安全性方面，亚单位疫苗和裂解疫苗的总不良反应发生率（从首次接种至第二次接种后30天内）均为29.64%，大多数不良反应发生在接种后最初7天内（含30分钟内），两组间差异无统计学意义；且亚单位疫苗组的局部不良反应发生率低于裂解疫苗组（P<0.05），仅为裂解疫苗组的54%[10]。

由此可见，在6-35月龄人群中，中慧生物全剂量亚单位疫苗具有良好的免疫原性及安全性，为此类人群提供了优效保护。值得关注的是，慧尔康欣3是目前国内唯一获批适用于6-35月龄婴幼儿的三价亚单位流感疫苗[9] ，打破了传统疫苗婴幼儿剂量减半的固有接种模式，全年龄段统一采用0.5mL全剂量。家长无需再纠结剂型选择。

≥3岁人群：免疫应答更优，接种不良反应风险降低

对于3岁及以上人群，一项涵盖3000名受试者的随机、多中心、双盲、阳性对照的Ⅲ期临床试验提供了坚实证据。受试者根据实际年龄分为3-8岁、9-17岁、18-64岁及≥65岁四个队列，每个队列中的受试者进一步按1:1比例随机分配，分别接种亚单位疫苗（0.5mL）或裂解疫苗（0.5mL），研究结果显示[11]：

免疫原性方面，3岁及以上的人群中，四价亚单位流感疫苗针对四种疫苗株（H1N1、H3N2、B/V和B/Y）的GMT均高于对照组；在SCR方面，四种疫苗株抗体阳转率均高于对照组，其中H1N1、B/V和B/Y株的SCR显著高于对照组，具有统计学差异。表现出了良好的免疫原性，可以为受种者提供更有效保护[11] 。

安全性方面，四价亚单位流感疫苗可进一步降低接种后不良反应发生率，具有更好的安全性[11]：

• 18-64岁成人接种后0-30天内，总体不良反应发生率显著低于对照组，仅为对照组的58% ；
• 3-8岁儿童接种后0-30天内，发热反应发生率显著低于对照组，仅为对照组的46%。

此外，一项基于主动监测模式的Ⅳ期临床研究4.2万多（n=42881）例真实世界数据进一步证实，该疫苗在≥3岁人群中具有良好的安全性，接种后不良反应（ADR）发生率为6.83‰，未报告与疫苗相关的严重不良事件 [12] 。

小结

接种流感疫苗是预防流感最有效、最经济的公共卫生措施。当前我国流感疫苗接种率仍处于极低水平——全人群不足4% ，60岁以上老年人仅为3.8% ，慢病人群为4.0%，≤5岁儿童也仅为26% ——对疫苗安全性的顾虑是主要影响因素之一 。第三代亚单位流感疫苗采用精准纯化工艺，去除病毒结构中的杂质蛋白，保留高纯度血凝素和神经氨酸酶表面抗原，在维持良好免疫原性的同时降低了不良反应风险 。

作为国内首款且唯一覆盖6月龄及以上全人群的亚单位流感疫苗 ，慧尔康欣3的上市补齐了我国全年龄段高品质流感疫苗供给短板。多项临床研究已验证其在全年龄段人群中的免疫应答效果与安全性 ，上市后大规模主动监测数据亦进一步支持其良好的安全性。选择安全性良好的流感疫苗，有助于提升公众接种信心，也是推动流感防控、守护公众健康的重要一环。

参考文献

1. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 流行性感冒诊疗方案（2025年版）[EB/OL]. (2025-01-20).
2. 龚慧, 申鑫, 严涵, 等. 2006—2019年中国季节性流感疾病负担估计[J]. 中华医学杂志, 2021, 101(8): 560-567.
3. 姜幼杉, 曹瑛琳, 冯录召, 等. 多维度推动接种政策促进中国流感疫苗应用[R]. 昆山杜克大学疫苗交付研究创新实验室, 2023-09.
4. 陈晨, 刘国恩, 曾光. 中国流感疾病负担现状、问题与挑战及应对策略[J]. 中国公共卫生, 2022, 38(11): 1494-1498.
5. 贾亚超, 侯芊, 杨玉珍, 等. 2021年3月-2024年3月中国某社交媒体个人用户流感疫苗犹豫及其原因分析[J]. 中国疫苗和免疫, 2025, 31(1): 14-19.
6. 赵双雨, 董书衡, 李欣辰, 等. 中国流感疫苗优先推荐接种人群疫苗犹豫现状及影响因素[J]. 中国预防医学杂志, 2021, 22(10): 798-803.
7. Tao Y, Sun N, Wang Y, et al. Influencing factors of pregnant women's willingness to receive influenza vaccination in China[J]. Vaccines, 2025, 13(4): 376.
8. 国家免疫规划技术工作组流感疫苗工作组. 中国流感疫苗预防接种技术指南（2025-2026）[J]. 中华流行病学杂志, 2025, 46(12): 2097-2107.
9. 国家药品监督管理局. 三价流感病毒亚单位疫苗（慧尔康欣3）药品注册证书[Z]. 2026.
10. Huang L L, Li G F, Zhang Y H, et al. The safety and immunogenicity of a quadrivalent influenza subunit vaccine in healthy children aged 6-35 months: a randomized, blinded and positive-controlled phase III clinical trial[J]. Vaccines, 2025, 13(5): 467.
11. Zhang Y H, Wang Y X, Jia C Y, et al. Immunogenicity and safety of an egg culture-based quadrivalent inactivated non-adjuvanted subunit influenza vaccine in subjects ≥3 years: a randomized, multicenter, double-blind, active-controlled phase III, non-inferiority trial[J]. Vaccine, 2022.
12. Wei M W, Pan Y, Wang K N, et al. Post-marketing active surveillance of adverse events following quadrivalent subunit influenza vaccine in healthy participants aged ≥ 3 years in China[J]. Infectious Diseases and Therapy, 2026, 15: 1763-1778.