流感疫苗三代升级，亚单位疫苗好在哪？

流感，即流行性感冒，是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。流感病毒分为甲、乙、丙、丁四种类型，引起流感季节性流行的主要是甲型和乙型流感病毒。其中，当前在人群中主要流行的毒株包括甲型H1N1、H3N2亚型及乙型Victoria系[1]。

流感的威胁远大于普通感冒，其致命性不仅在于病毒本身，更在于其可能引发的严重并发症。肺炎是其最常见的并发症之一，当合并细菌感染时，死亡率比单纯流感病毒性感染高出3倍[2]。此外，儿童的其他并发症还可能累及心脏与神经系统，引发心肌炎、脑炎等；各年龄段人群均可因流感导致脱水及慢性基础疾病的加重[3]。数据显示，我国每年因流感导致的呼吸系统疾病超额死亡约9.2万例，年均总经济负担高达263.81亿元[4]。鉴于流感的严重危害，中国疾控中心建议，6月龄及以上且无接种禁忌的人都应接种流感疫苗。接种流感疫苗被认为是预防流感最经济、有效的措施，可显著降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险[1]。

随着技术不断进步，流感疫苗经历了从“全病毒”到“裂解”再到“亚单位”的三次技术跃迁，分别代表了三个不同阶段的技术路径。

三代流感疫苗，三次技术跃迁

• 全病毒疫苗：流感全病毒灭活疫苗是第一代流感疫苗，于20世纪40年代开发，由完整灭活的、缺乏感染性的病毒颗粒制成。该疫苗虽能有效诱导体液和细胞免疫应答，具备良好的免疫原性，但因不良反应较多，后被裂解疫苗取代[5,6]。
• 裂解疫苗：第二代的流感病毒裂解疫苗，通过使用裂解剂破坏病毒的包膜结构，将病毒颗粒裂解成较小的片段，去除大分子蛋白和病毒核酸，保留病毒表面的抗原成分血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）等有效抗原，在实现良好免疫反应的同时，由于去除了部分病毒成分，其不良反应相对全病毒疫苗较低[7]。

亚单位疫苗：作为第三代流感疫苗，在传统裂解疫苗的基础上，再次深度分离纯化，进一步去除病毒内部蛋白等杂蛋白，仅提取病毒表面最关键的有效抗原——HA和NA，纯度显著提高，在保留免疫原性的同时，减少了这些杂蛋白可能带来的不良反应风险[8,9]。

亚单位流感疫苗的技术优势与价值

三类疫苗的划分，对应了流感疫苗技术的三次迭代。从裂解到亚单位，是“纯度”与“安全”的工艺升级。亚单位疫苗——正是这场技术升级的进阶之选。其中，适用于6月龄及以上全人群的亚单位疫苗，临床研究已多次被国内权威指南引用。2026年1月，由江苏中慧元通生物科技股份有限公司自主研发的三价流感病毒亚单位疫苗获批上市，对比其他适用于3岁及以上人群的亚单位疫苗，这是国内首款且唯一*适用于6月龄及以上全人群全剂量的亚单位疫苗，标志着第三代流感疫苗技术正式惠及婴幼儿。

*截至本文发布时

基于更高的纯化工艺和更精细的制备技术，该疫苗在多个维度上展现出相应的特点：

• 免疫原性好，提供优效保护。流感病毒亚单位疫苗依靠其高标准工艺，萃取高纯度抗原，进入人体后可有效激发保护性抗体，诱导更强免疫反应。《中国流感疫苗预防接种技术指南（2025-2026）》指出，多项临床研究证实，6月龄及以上人群接种该疫苗具有较好的免疫原性。其中，6～35月龄婴幼儿接种全剂量（0.5mL，亚单位疫苗）疫苗比接种半剂量（0.25mL）裂解疫苗具有更好的免疫原性[9]。
• 更纯净，更安全。从疫苗制备工艺来看，亚单位疫苗在裂解疫苗的基础上进一步深度纯化，去除病毒内部蛋白，仅保留纯度较高的HA和NA抗原成分，具有更好的安全性[8,9]。由于工艺要求极高，5支裂解疫苗的原材料才能生产1支亚单位疫苗。同时，该疫苗在生产过程中不含抗生素，不含防腐剂，从源头上降低了过敏风险。在提取工艺上，亚单位疫苗选择了Triton N-101作为提取剂，其被全球化学品统一分类和标签制度（GHS）确认为非危险物质，无毒性更安全。更温和的提取剂配合更精细的纯化工艺，使亚单位疫苗在保证有效抗原纯度的同时，进一步减少了不必要的成分暴露，提供了更可靠的安全保障。
• 接种体验更佳，便捷性提升。肌肉注射是疫苗接种最常用的方式，也是疼痛感最明显的注射途径之一，不少儿童和成人正是因为接种造成的疼痛感而对疫苗望而却步。流感病毒亚单位疫苗采用等渗制剂技术，通过生产全过程控制，使疫苗渗透压与人体体液水平更加一致，从而避免高渗注射液可能会引起的局部不适、刺激、灼热感，减少接种不适[10]。同时，该疫苗还搭配使用了更加坚固和锋利的5切面微创针头预充注射器，使注射时的穿刺阻力降低至少20%，不仅易于接种医生进行穿刺注射，在集中且高强度的流感接种工作中更加省力，还能显著降低受种者穿刺时的疼痛感，有效改善了受种者体验，并减少局部不良反应的发生[11]。

小结

流感疫苗的技术演进，始终围绕“更有效、更安全”展开。从全病毒灭活疫苗到裂解疫苗，再到亚单位疫苗，每一次迭代都意味着更精准的免疫应答和更少的非必要成分暴露。亚单位疫苗作为第三代流感疫苗，在裂解疫苗基础上深度纯化，仅保留HA和NA有效抗原，在保证良好免疫原性的同时，杂质更少、不良反应更低。对接种者而言，更高纯度的工艺、更精准的组分，最终转化为更少的不良反应和更切实的保护，这正是技术不断升级的意义所在。

（如有接种需求，可前往居住地附近的社区卫生服务中心咨询、预约接种。）

参考文献：

1. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 流行性感冒诊疗方案（2025年版）[EB/OL].
2. Arranz-Herrero J, Presa J, Rius-Rocabert S, et al. Determinants of poor clinical outcome in patients with influenza pneumonia: A systematic review and meta-analysis[J]. International Journal of Infectious Diseases, 2023, 131: 173-179.
3. National Center for Immunization and Respiratory Diseases (NCIRD). Clinical Signs and Symptoms of Influenza[EB/OL].
4. 龚慧, 申鑫, 严涵, 等. 2006—2019年中国季节性流感疾病负担估计[J]. 中华医学杂志, 2021, 101(8): 560-567.
5. SHICHINOHE S, WATANABE T. Advances in adjuvanted influenza vaccines[J]. Vaccines, 2023, 11(8): 1391.
6. SHI H, ROSS T M. Inactivated recombinant influenza vaccine: the promising direction for the next generation of influenza vaccine[J]. Expert Review of Vaccines, 2024, 23(1): 409-418.
7. 陈列胜，马相虎，蔡明勇，等. 流行性感冒病毒裂解疫苗的研制[J]. 中国生物制品学杂志，2006, 19(5): 529-530.
8. 国家免疫规划技术工作组流感疫苗工作组. 中国流感疫苗预防接种技术指南（2023-2024）[J]. 中华流行病学杂志, 2023, 44(10): 1507-1530.
9. 国家免疫规划技术工作组流感疫苗工作组. 中国流感疫苗预防接种技术指南（2025—2026）[J]. 中华流行病学杂志, 2025, 46(12): 2097-2107.
10. Wang W. Tolerability of hypertonic injectables[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2015, 490(1-2): 308-318. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2015.05.069.
11. 吕敏, 白霜, 高培, 等. 不同针头设计的预灌封注射器用于预防接种的对比研究[J]. 中华全科医学, 2019, 17(11): 1929-1932.